利钠抑有效成分(Natriuretic peptide, NP)三兄弟核心人物数以百计,药理学医生最关心的是 B 型利钠抑有效成分(Brain Natriuretic Peptide, BNP)。
BNP 不存在于外周隔膜颗粒当中,其排泄有赖于外周的宽度廓张和负荷负荷增加。当肝脏细胞收到牵拉焦虑后,首先排泄 B 型利钠抑有效成分原之前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ,pre-proBNP),随后成型 B 型利钠抑有效成分原(pro-B-type natriuretic peptide,proBNP),proBNP 在内切酶的作用下裂解为有利钠、利尿、廓心肌等微类似物的 BNP 和无微类似物的 N 初端 B 型利钠抑有效成分原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)(平面图 1)。BNP 主要在大心肌等部位降解,而 NT-proBNP 主要经肝脏消化。因此校准肝脏当中的 BNP 或者 NT-proBNP 很低水平可以对心衰透过核查和分析报告。
平面图 1 BNP 分解成及代谢平面平面图pre-proBNP:B 型利钠抑有效成分原之前体;proBNP :B 型利钠抑有效成分原;BNP :B 型利钠抑有效成分;NT-proBNP:N 初端 B 型利钠抑有效成分原
1. BNP 和 NT-proBNP 的更为
BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等摩尔裂解而来,二者微生物化学不同之处对比见注记 1。
注记 1 BNP 和 NT-proBNP 的更为注:BNP :B 型利钠抑有效成分;NT-proBNP:N 初端 B 型利钠抑有效成分原
NT-proBNP 更加长的半衰期似乎有更加长的侦测窗口,不更易漏诊心衰,但必须定时较慢地是否是治果和迄今为止真实的患病。迄今为止的免疫侦测很低水平足以准确有校准二者在血液当中的浓度,含抗凝剂的非硅化玻璃试管也才不会过多增加核查成本,常无定形半天稳定存放须要满足药理学核查允许。在 BNP 和 NT-proBNP 数以百计相异当中只有曾受肝脏直接影响是未消除的,这一点将在下铭详细资料阐述。
2. BNP/NT-proBNP 与不意病态心衰
BNP/NT-proBNP 举例来说在不意病态心衰当中的药理学实用病态要大于慢病态心衰,在不意病态心衰当中剔除截点的精确有总体要大于核查截点的精确有总体。
(1)BNP/NT-proBNP 在不意病态心衰当中的剔除截点
迄今为止在不意病态心衰当中 BNP /NT-proBNP 可用剔除截点和核查截点的双截点核查策略,其剔除截点比核查截点更加为精确有。BNP 的剔除截点为<100 pg/ml,NT-proBNP 的剔除截点为<300pg /ml,即如果 BNP/NT-proBNP 极小剔除截点,不意病态心衰的或许病态非常大。
(2)BNP/NT-proBNP 在不意病态心衰当中的核查截点
BNP 的核查截点为 ≥300 pg/ml,NT-proBNP 的核查截点为 ≥450 pg/ml(<50 岁)、≥900pg /ml(50~75 岁)、≥1800 pg/ml(>75 岁),在不意病态右边心衰的核查当中对于 BNP/NT-proBNP 核查截点不应更加特别注意结合药理学注记现和其它Laboratory检查和先导是否是。
(3)为什么 NT-proBNP 核查截点来让成年人整体?
NT-proBNP 曾受很多环境因素直接影响,以外病态别、胖瘦、成年人、肝脏等环境因素。短时间常卫生妇女 NT-proBNP 要突出很低于卫生年长者,老年人老年人 NT-proBNP 很低水平要低于非老年人老年人,而成年人和肝脏对 NT-proBNP 直接影响就更加大。
早期 NT-proBNP 的核查举例来说并未来让成年人整体。2008 年 ICON 研究者结果发注记,这个研究者备考量到三个成年人段 NT-proBNP 举例来说或许不会有异质病态,根据成年人对曾受测者做了拆分,画了三个 ROC 曲线取了三个不同 cutoff 个数(平面图 2)。可用三个成年人整体校对了成年人对运动量和生理病态肝脏下降的直接影响(NT-proBNP 曾受老年人和肝脏两个环境因素直接影响),能在不重大损失举例来说整体敏感病态和抗原的情况下提很低举例来说整体准确有率(由 79% 提很低到 88%)。
平面图 2 ICON 研究者三个成年人层 NT-proBNP 核查不意病态心衰 ROC 曲线平面图
成年人是一个连续病态数据库资料,人为来让三个成年人整体且截点个数差异很大,确有也不够有效。很多研究者也在致力于 NT-proBNP 成年人校对公式的研究者,但结果极为理想。这个整体只是基于循证学证据较足够的 ICON 研究者室作出的自荐,总体上比不可用成年人整体核查正确有率要很低,但迄今为止尚未被公认的 NT-proBNP 成年人校对公式。在药理学实践当中可以在三个成年人整体的框架下灵活变通透过正确有。
(4)为什么 NT-proBNP 剔除截点未来让成年人整体?
因为剔除截点阴病态计算个数从未很很低了,透过成年人整体象征意义极为是很大,也未这方面的偱证研究者数据库。
(5)对于介于核查截点和剔除截点的灰色地带如何处理?
按成年人整体的 NT-proBNP 核查截点较不备考量成年人整体的 NT-proBNP 核查截点(1243 pg/ml)从未大大减少了灰区个数出现的或许,但仍有 20% 右边右的老年人或许落在这个覆盖范围。许多心绞痛以外的传染病,如肝脏缺血、心房颤动、感染/炎症病态肺部传染病、癌和其他引致颈动脉负荷升很低的当中风,以外肺动脉很低压或肺栓塞,都或许是侦测个数始终保持「灰区」的主因。
在不意病态心衰引发的呼吸困难当中,灰区个数更加广布征状较轻的心衰(NYHAⅡ级)、松弛病态心衰以及 BMI 增很低者。对 NT-proBNP 始终保持灰区者,不必要条件结合传统的药理学举例来说,如有没有痉挛、是否从未接曾受糖皮质激素用药、有没有夜间阵发病态呼吸困难、颈静脉怒张、既往心绞痛史等先导是否是。
3. BNP/NT-proBNP 与慢病态心衰
BNP/NT-proBNP 举例来说在慢病态心衰核查和HRS的分析报告上有一定实用病态。
(1)BNP/NT-proBNP 在慢病态心衰当中的剔除截点
在慢心衰当中 BNP/NT-proBNP 同样可用双截点核查策略。BNP 的剔除截点为 <35 pg/ml,NT-proBNP 的剔除截点为 <125 pg/ml,即如果 BNP/NT-proBNP 极小剔除截点,慢病态心衰的或许病态非常大。
(2)BNP/NT-proBNP 在慢病态心衰当中的核查截点
核查慢病态心衰的 BNP/NT-proBNP 截点难以确有定,因为慢病态心衰很低血压的 BNP/NT-proBNP 很低水平总体低于不意病态心衰,需要做出的鉴别核查较多,以外各种可以间歇病态 BNP/NT-proBNP 不同总体增很低的非心绞痛传染病,如慢病态肺部传染病、肺动脉很低压、很低血压、房颤等。不应结合病史、药理学注记现和其他检查和手段的结果透过分析,以实质病态提很低核查的准确有病态。
(3)BNP/NT-proBNP 对慢病态心衰HRS分析报告
BNP/NT-proBNP 是心衰很低血压死亡者和再次中风的独立自主危险病态环境因素。很低血压中风即侦测 BNP/NT-proBNP 借以远期很低风险的分析报告。任何时间单次校准的 BNP /NT-proBNP 之外借以危险病态整体。重复校准不会提供更加多的HRS信息。BNP/NT-proBNP 的HRS正确有实用病态通常常优于其他微生物标记物,如内皮素、肾上腺髓质素、病变抗原α、C-反不应蛋白等。
(4)BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能AO
慢病态心绞痛很低血压 BNP/NT-proBNP 很低水平增很低的总体与 NYHA 心功能AO和二维MRI胸腔射血总分(LVEF)不存在相关病态:心功能AO较很低、LVEF 越低,BNP/NT-proBNP 增很低越明显。但是很多试平面图将 BNP/NT-proBNP 个数与 NYHA 心功能AO基本级别及 LVEF 基本数个数相对不应的研究者之后结果之外不一致,甚至相互内部矛盾。
2012年 ESC 心衰Guide并不认为 ,6 分钟步行试验、运动智能手机试验、NHYA 心功能AO所亦然的运动能力,其核心是峰个数氧耗量,和 EF、BNP 等所亦然的周期病态地脏器声学探测举例来说二者之间的相关病态较差;另一方面,NHYA 心功能AO虽然在药理学上广为可用,但其是否是常规曾受主观环境因素直接影响突出,同时 II/III 级定义常规较为模糊也实质病态造成它与 BNP/NT-proBNP 个数二者之间对不应关系较差;最后 BNP/NT-proBNP 特别是在是 NT-proBNP 曾受到直接影响环境因素较多,所以在药理学上很难制订其与 NHYA 心功能AO相对不应的数个数覆盖范围。
BNP/NT-proBNP 在不意、慢病态心衰当中的核查方式上平面图见平面图 3。
平面图 3 BNP/NT-proBNP 在不意慢病态心衰核查方式上当中的作用
4. BNP/NT-proBNP 与射血总分保有的心衰
射血总分保有的心绞痛既往也称为松弛病态心绞痛,是指四组具有心绞痛的征状或先兆但胸腔射血总分短时间常,以外周松弛神经病态、顺不应病态减退、沉闷度增很低为不同之处的药理学先导征。
近年 BNP/NT-proBNP 检查和从未成为松弛病态心衰重要的辅助核查依据。如果很低血压有心衰的征状或先兆,同时 EF>50% 且右边室松弛初宽度指数 2, 在此必要条件下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并合并有 E/E‘<8、E/A<1、右边房廓大、右边室柔软、肺静脉脏器波形 S/D 增很低、房颤当中的任意一项,可备考量松弛病态心绞痛(平面图 4)。
平面图 4 射血总分保有病态心衰(松弛病态心衰)核查方式上
5. BNP/NT-proBNP 与心血管疾病
心血管疾病肝脏缺血可招致 BNP/NT-proBNP 的升很低,主要的机制有肝脏缺血缺氧使外周舒缩神经病态招致肝脏牵拉,而肝脏缺血缺氧本身也能焦虑 BNP/NT-proBNP 的消除,其他环境因素还以外心率增快、舒张、抗利尿作用、肝脏柔软和细胞增殖等。因此不意病态冠脉先导征(ACS)和慢病态稳定病态心血管疾病都不会不同总体招致 BNP/NT-proBNP 的升很低。对于 ACS, BNP/NT-proBNP 的主要药理学象征意义在于协助 ACS 招致心衰的核查,而对于慢病态稳定病态心血管疾病其主要药理学象征意义在于计算远期死亡者很低风险。
6. BNP/NT-proBNP 与肝脏不全
NT-proBNP 主要在肝脏拔除,而 BNP 主要在上皮细胞尿素拔除,部分在肝脏拔除,肝脏不全对这两个举例来说除此以外造成不同总体的直接影响,在不应用领域 BNP/NT-proBNP 举例来说时要特别注意以下几个方面的关键问题:
(1)由于 GFR 举例来说与 BNP/NT-proBNP 个数二者之间的研究者未能得出结论一个可为药理学所付诸实施的校对公式或截点,在慢病态肝脏不全很低血压当中 BNP/NT-proBNP 举例来说解读较为困难,因此药理学参备考实用病态下降。
(2)在药理学当中心衰与肾衰常常同时不存在,互为因果,BNP/NT-proBNP 的解读更加需谨慎。
(3)尽管 NT-proBNP 来让成年人整体截点校对了肝脏随着成年人增长下降的关键问题,但并未备考量到病理病态环境因素如慢病态肾小球鼻窦炎、癌症、很低血压病对肝脏的直接影响,这些传染病对肝脏的直接影响是独立自主于成年人环境因素之外的,不会对 NT-proBNP 消除直接影响。有研究者注记明,GFR 每降低 30 ml/min ,NT-proBNP 很低水平增加一倍,如不备考量成年人整体,NT-proBNP 核查不意病态心衰最佳核查截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l,CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l,要远很低于短时间常老年人不备考量成年人整体的核查界个数 1243 pg/ml。所以不较难把 NT-proBNP 成年人整体的三个界个数推广到病理肝脏异常常,特别是在是晚期肾衰的很低血压,这部分很低血压极为简单用 NT-proBNP 甚至 BNP 来核查心衰。
7. BNP/NT-proBNP 与心衰用药本品
不意、慢病态心衰用药本品治果的优劣可以直接由 BNP/NT-proBNP 数个数的变化透过正确有,因此之前几年极为特别强调心衰用药本品对 BNP/NT-proBNP 的直接影响。但近年心衰用药本品的研究者方向不约而同地转回 BNP,因为 BNP 具有廓心肌、利尿的微类似物,不但是一个更佳的核查举例来说,也是一个很有发展之前景的用药本品。
迄今为止从未投入药理学可用的有两大类本品,第一类是外源病态人重组 BNP 有效成分如:奈西立抑有效成分;第二类是抑制人体内 BNP 分解本品如:脑啡抑有效成分酶曾介导抑有效成分(ARNI)/心肌紧张素双曾介导抑有效成分沙库巴曲缬沙坦钠。这两类本品在降低心衰的征状和远期死亡者率上之外取得极佳的药理学特病态,为欧美心衰Guide所自荐,已逐渐开始在药理学不应用领域。但这两类本品不会引致血液尿素当中的 BNP 非生理病态增很低,引致 BNP 在一定的本品周期内必须主观地反映很低血压真实的心功能,这种情况下由于 NT-proBNP 基本易曾受这两类本品的直接影响,是一个更加为精确有的核查举例来说。
参 备考 铭 恭
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主笔: 孙紫烟相关新闻
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