PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的小分子机制

2021-10-13 14:26:52 来源:
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生活在人体消化道内的酵母在人体的代谢、病原体等方面都发挥着至关重要的作用,酵母失衡会导致一系列疾小儿的发生,比如克罗恩小儿(CD)和其他形式的慢性病肠小儿(IBD)等。但这些联系其实的生态学功能仍不明了。旧金山麻省总医院(MGH)布罗德学术研究所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的学术研究其他部门今天辨认出,一种与克罗恩小儿无关的、名为活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)的细菌会释放某种单糖(或糖底物链),触发特异性。R.gnavus电镜照片该学术研究刊载在《PNAS》上,是最早阐明消化道动物细胞与人类疾小儿彼此间联系功能的学术研究之一。“这是一种与众不同的底物,代表了消化道动物细胞与慢性病疾小儿彼此间的潜在联系,”第一创作者Matthew Henke说是。“动物细胞酵母与疾小儿的联系学术研究越来越多,”HMS的微生态学与底物药理学教授Clardy说是,“有些无关性非常强,但有些很弱,但总归都是无关的。”R.gnavus与CD无关大约有200万旧金山人患有慢性病肠小儿(IBD),包括克罗恩小儿。布罗德核心学术研究所(Broad core institute)领导者、黄热小儿和动物细胞组成员概念设计联合行动主任Ramnik Xavier的研究中心早先的工作证明,在克罗恩小儿的某些爆发期,R.gnavus在消化道酵母的丰度可以从不足1%挤身至超过50%。Xavier,Clardy和Henke想要通过科学实验具体克罗恩小儿与R.gnavus彼此间的联系,其其实的生态学功能到底是怎么回事?慢性病单糖于是,学术研究团队在研究中心之中培养显露R.gnavus菌落后,对该细菌造成的所有底物同步进行了鉴定,以具体前提共存促炎生物体。他们辨认出R.gnavus合成并分泌很强鼠李糖中空和果糖侧链的填充果糖单糖。进一步学术研究表明,该单糖主要由三个鼠李糖模组成员形成的线性中空和由两个果糖模组成员形成的短侧链组成员成。鼠李糖中空由1,2-和1,3-直达的鼠李糖模组成员塑胶,侧链很强与1,6-果糖直达的末端果糖。这个单糖能有效地诱发树突肝细胞炎性细胞生物体(TNFα),并且TNFα分泌反之亦然toll都为复合物4(TLR4)。揭露结构上之谜后,他们搜索了R.gnavus的遗传组成员并鉴定了主要职责合成这种单糖的遗传。未来的实验将学术研究这些遗传前提在克罗恩小儿发作之前过度表达。深远影响Henke说是:“如果我们能追踪一个小儿人,辨认出这种单糖的遗传在小儿情恶化之前就早就表达显露来,那就颇为有说是服力了,这也反之亦然这种单糖是克罗恩小儿发作的缘故。”如果这个理论模型被证明是正确的,学术研究其他部门可以针对R.gnavus生长或其造成这种慢性病单糖的能力,开发新的放射治疗克罗恩小儿和类似慢性病疾小儿的分析方法。动物细胞组成员的影响是广泛的,这些辨认出对克罗恩小儿以外的其它疾小儿同都为很强适用性。“今天我们早就建起了这种分析方法,我们可以迅速检查其他细菌,了解动物细胞组成员有利于疾小儿的其实底物功能,”Xavier说是。之前的学术研究只是表明人体消化道动物细胞组成员巨大变化与宿主疾小儿状态共存联系,但很少有学术研究阐释这些联系其实的底物功能,这项学术研究是第一个学术研究动物细胞群与人类卫生彼此间联系其实的底物功能的学术研究,也为今后的学术研究提供非常有价值的借鉴。零碎显露处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnavus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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