J Thorac Onco:奥希替尼单药抗NSCLC患者未放射治疗过的CNS转移灶的

2022-02-07 01:00:56 来源:
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奥希替尼(Osimertinib)已被报导可有效化疗表皮激酶抗原(EGFR)激活功能性凋亡阳功能性的非小细胞肺癌(NSCLC)病征的之中枢神经系统(CNS)集之中于圹。但是,由于既往涉及分析纳入的病例都是给予过恶功能性肿瘤的,可能存有恶功能性肿瘤后缩小延迟的效益,因此需注意奥希替尼化疗CNS集之中于的想像抑止活功能性仍无法显然明确。

OCEAN分析旨在指标奥希替尼抑止EGFR一般来说凋亡阳功能性的NSCLC病征的未曾恶功能性肿瘤过的CNS集之中于圹的。

该分析包含两个数据流试验,总共招募了66位符合标准的病征(T790M数据流,n=40;一线数据流,n=26)。受试病征每日给予80 mg的奥希替尼化疗。主要终点是根据PAREXEL常规的脑细胞集之中于缓解亲率(BMRR)。本文报告了T790M数据流的分析结果,有数抑止生素溶解度和血红蛋白ctDNA分析结果。

39位病征的脑细胞集之中于无进展生存期

病征之中位成年为69岁,30%的男功能性。8位(20%)病征有CNS集之中于病征,几乎为多发功能性CNS集之中于(78%)。在39位可指标的病征之中,之中位脑细胞集之中于涉及的无进展生存期(PFS)、之中位总生存期(OS)、总缓解亲率和之中位PFS分别是66.7%(95% CI 54.3-79.1%)、25.2个月、19.8个月、40.5%和7.1个月。EGFR第19核苷酸有缺陷的病征的脑细胞集之中于涉及PFS突出长于EGFR第21核苷酸L858R的病征(之中位值:31.8 vs 8.3;p=0.032)。

根据EGFR凋亡一组的脑细胞集之中于PFS

在第22天及以后,奥希替尼的血液循环停滞不前和脑细胞脊液(CSF)之中位溶解度分别是569 nM和4.10 nM,而AZ5104完全相同的两处的溶解度分别是68.0 nM和0.260 nM。米斯替尼和AZ5104的血液循环与CSF之中位溶解度对数分别是0.79%和0.53%。第22自是的血液循环停滞不前溶解度与米斯替尼抑止CNS集之中于的无涉及功能性。

米斯替尼和AZ5104的血液循环与CSF溶解度

化疗前,分别在83%和3%的病征的血红蛋白之中探测到了T790M和C797S凋亡;在第22自是,T790M和C797S凋亡的检出亲率分别是11%和3%;在探测到病情进展时,两个凋亡的检出亲率分别是39%和22%。

总之,该分析指标了奥希替尼抑止EGFR T790M阳功能性NSCLC病征未曾恶功能性肿瘤过的CNS集之中于的。主要终点这两项,分析结果证实了奥希替尼在带上EGFR T790M凋亡的病征的CNS集之中于的优点,特别是在带上EGFR 第19核苷酸有缺陷的病征之中。

独有出处:

Yamaguchi Hiroyuki,Wakuda Kazushige,Fukuda Minoru et al. A phase II study of osimertinib for radiotherapy-na?ve CNS metastasis from non-small cell lung cancer: Results for the T790M cohort of the OCEAN study (LOGIK1603/WJOG9116L). J Thorac Oncol, 2021,

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