到2050年,亚太地区估计将有多达1.5亿人受到痴呆症的影响,其中所阿尔茨海默病(AD)随之而来的病例占所有病例的70%。尽管大脑中所的淀粉样蛋白-β(Aβ)在呕吐显露现前几十年就开始显露现,但AD痴呆在太大程度上仍是一种临床研究诊断。Aβ突起随之而来菱形囊状巨噬细胞肿瘤,即周围菱形囊状巨噬细胞的功能性和形态发生变化,菱形囊状巨噬细胞作准备大脑频谱传递、突触平衡、营养物质运输、平衡和结构反对。
哺乳动物和巨噬细胞学术研究表明,Aβ突起周围存在菱形囊状巨噬细胞,反应性菱形囊状巨噬细胞作准备Aβ的激发和毒性。以菱形囊状巨噬细胞为抗肿瘤的PET支架学术研究表明,菱形囊状巨噬细胞内膜是AD病理过程中所的一个中期构造,与Aβ突起负载的减少相反,它在癌症过程中所会慢慢减少。
囊状纤维酸性蛋白(GFAP)在菱形巨噬细胞的巨噬细胞骨架中所表达显露来,与健康对照第三组相比,在AD和其他神经凋亡癌症的CSF中所被见到明显减少。最近还对尿液和胰岛素中所的GFAP进行时了测定,见到在不同的神经系统癌症中所,有数AD,GFAP常会减少。不同的学术研究表明,尿液中所GFAP的浓度更高与淀粉样物质-PET的阳性和亚太地区理解意志力的好转有关。
尽管以前的学术研究表明,肾脏中所的GFAP素质在AD中所急剧下降,并能标识淀粉样蛋白-PET的阳性正常,但只有一项学术研究测了理解正常的患者的GFAP,并曾一度其转为痴呆(任何类型)。在胰岛素中所测的更高的基线GFAP与痴呆风险的减少有关,但在理解正常第三组和痴呆第三组之间GFAP素质随时间的发生变化不会看到明显的差异。目前还不会对轻度理解障碍(MCI)病变进行时学术研究,具体内容调查尿液GFAP是否能预报未来转成为AD痴呆。
在这项学术研究中所,隆德私立大学的Claudia Cicognola等人,评估尿液GFAP作为MCI病变的潜在尿液动物标志物,并评估其与AD关的的Aβ病理和转成为AD痴呆的关联。
中期标识显露更有可能显露现更差理解结果的病变,可以对他们的临床研究负责管理激发积极影响,并有助快速诊断过程;此外,这些病变可以被选入目前正在开发的癌症矫正类固醇的临床研究试验中所。
该学术研究有数160名基线临床研究诊断为MCI的患者,最低4.7年。在基线和随访时收集CSF和尿液样本。病变根据临床研究诊断被分为稳定型MCI第三组(那些不会演进已成AD痴呆或其他痴呆的病变)、MCI-AD第三组(那些因AD而演进已成痴呆的病变)和MCI-其他第三组(那些因其他非AD癌症而演进已成痴呆的病变)。根据CSF Aβ42/40和Aβ42/总tau(Ttau)的比率,每个诊断第三组被再进一步一组为Aβ阳性和Aβ单数。
他们对160名MCI病变进行时了4.7年(最低)的随访。使用静脉(CSF)Aβ42/40和Aβ42/总tau(T-tau)界定AD病理。使用Simoa技术在基线和随访时测尿液GFAP。
基线尿液GFAP可检测到异常的CSF Aβ42/40和CSF Aβ42/T-tau,AUC分别为0.79(95% CI 0.72-0.86)和0.80(95% CI 0.72-0.86)。
当还有数APOE ε4正常作为预报因素时,该数学方法检测CSF Aβ42/40异常正常的可用性有所提高(AUC = 0.86,p = 0.02)。
尿液GFAP预报随后转成为AD痴呆的AUC为0.84(95%CI为0.77-0.91),当在数学方法中所加入APOE ε4或最低年龄作为预报因素时,其预报结果不会明显改善。
Aβ阳性和进展为痴呆(AD或其他)的MCI的纵向GFAP斜率分别比Aβ单数(p = 0.007)和稳定的MCI(p
这个学术研究的极其重要意义在于见到了:尿液GFAP可以检测MCI病变的AD病理并预报转成为AD痴呆。
原文显露处:Cicognola C, Janelidze S, Hertze J, et al. Plasma glial fibrillary acidic protein detects Alzheimer pathology and predicts future conversion to Alzheimer dementia in patients with mild cognitive impairment. Alz Res Therapy. 2021;13(1):68. doi:10.1186/s13195-021-00804-9
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