Nature:突破!刘如谦团队实现线粒体DNA精确编辑

2022-01-03 00:53:44 来源:
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酵母菌寄生虫代表了一个巨大的异种丰富性的宝库,可以重新应用于生物医学课题。这种蛋白质质包含一组预测的酵母菌近寄生虫的脱氨酶激酶,其里面的成员从未被共同开发在基因编辑技术里面得以应用。

因为实际上描述的胞嘧啶脱氨酶作用在单链核糖,它们在胺基酸编辑里面的用作需要双链DNA(dsDNA)的解链--例如通过CRISPR-Cas9该系统。

到迄今,真核细胞DNA(mtDNA)内的胺基酸编辑被真核细胞里面的引导RNA的传播等难题所迟滞。因此,到迄今,mtDNA的操作者一直被限制在真核细胞基因组的定向摧残。

最近,刘如谦团队描述了一种酵母菌近寄生虫,命名为DddA,可以催化dsDNA内的胞嘧啶的脱氨。科学研究技术人员设计了分裂的DddA半体,其分开是药剂和无活性的,直到与可编程DNA联结蛋白质联结后两者被拉近。

分裂-DddA半体、转录激活剂样效应器阵列蛋白质和脯氨酸糖苷酶抑制剂的联结所致了无RNA的DddA衍生的胞嘧啶胺基酸编辑器(DdCBEs),它能以低目标特异性和产品催化人mtDNA里面C-G到T-A的转化。

科学研究技术人员用作DdCBEs来三维人类细胞里面传染病相关的mtDNA突变,所致呼吸速率和氧磷酸化的变化。无CRISPR的DdCBEs可以对mtDNA完成精确的操作者,而不是通过靶向脱氧核糖核糖对mtDNA完成切割所致的mtDNA拷贝的消除,对真核细胞传染病的科学研究和化疗具有潜在最常的内涵。

原始原文:

Paul A. Muller et al. Microbiota modulate sympathetic neurons via a gut–brain circuit. Nature (2020).

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