Blood：UAE抑制剂有望克服帕金森氏症骨髓瘤素来已久的耐药性！

2021-12-13 01:09:37 来源:

中心点：在帕金森氏症仿真中，用TAK-243减缓乙酰基活转化激酶可可借核糖体应激反应以及细胞核介导。简介：三种激酶激酶体减缓剂已通过监管部门同意可用病人多种多发性帕金森氏症，但外用性是一个很大的情况；因此，研究成果人员并不知道阻断乙酰基-激酶激酶体频谱通路的上游，否可消除外用性。E1乙酰基转化转录激酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的外用体减缓剂TAK-243的和稳定性开展研究成果。结果推测TAK-243可有效减缓帕金森氏症细胞核亦同的落叶、可借细胞核介导、转录介导激酶激酶，进而减小乙酰基激酶偶联物的丰度。同时，多种短寿激酶（包括p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，核糖体应激反应通路的ATF6、IRE-1和PERK双臂以及氧转化应激被转录。虽然减缓UAE可转录野生型细胞核的TP53频谱，但在野生型细胞核和敲除P53的同基因序列细胞核亦同中，减缓UAE表现出有近似于的活性。显而易见，TAK-243消除了细胞核亦同仿真对现代药剂和新型制剂（包括硼替佐米和卡非佐米）的外用性，对出自于复发性/难治性帕金森氏症病人的原始细胞核表现出有外用活性。此外，TAK-243与多种外用帕金森氏症药剂具备强烈的协同作用，包括吲哚、甘氨酸谷胱甘肽氮芥和帕比司他。最后，研究成果人员还得出结论TAK-243对多种与核糖体应激关的的活体帕金森氏症仿真大多具备外用活性。总而言之，本研究成果说明减缓UAE月内成为病人复发性/难治性多发性帕金森氏症的新策略。原始出有处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文亦同梅斯医学（MedSci）原创编译，刊发需准许！