Blood:UTX通过调节自愈相关基因表达维持造血稳态

2021-12-13 01:09:30 来源:
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DNA表达表现型DNA解读对增生的系统的维系至关重要,而DNA表达表现型DNA解读一旦失控就有可能导致增生的系统紊乱。

UTX(ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, chromosome X),又称为KDM6A,是组蛋白H3(H3K27)上组氨酸27的去甲基蛋白质,也是Compass样和SWI/SNF游离的组形同部分。在该研究当中,研究人员发现UTX通过全局DNA解读阿兹海默具体DNA在增生的系统当中体现重要作用。

UtxDNA缺失(Utx-Δ/Δ)豚鼠表现为骨髓偏斜伴发育不全、髓外增生、增生重建能力毁坏,并且对白血病的易感性增加,这些都是增生阿兹海默的基本特征。

Utx-Δ/Δ豚鼠的红细胞变化

RNA测序(RNA-seq)结果暗示,Utx忽视使年轻增生拔/祖细胞(HSPC)的DNA解读谱转换形同了老年HSPC的DNA解读谱。Utx在HSC当中的解读随着年岁的激增而降低;在Utx-Δ/Δ HSPC当中,与阿兹海默具体的标志物的解读增加、超氧化物积累、DNA双链断裂修复毁坏。

Utx-Δ/Δ和Utx-Δ/Uty豚鼠的白血病分析

频谱通路和细胞器免疫沉淀(ChIP)分析相辅相成RNA-seq图表暗示,UTX主要通过去甲基蛋白质一般来说和非一般来说DNA表达表现型学编程维系随年岁的激增而下调的DNA的解读,从而促进增生稳态。

值得注意的是,UtxΔ/ΔHSPC、阿兹海默的肌肉拔细胞、阿兹海默的形同纤维细胞和阿兹海默的可借神经细胞之间的通路变化有较大的重叠,这强烈暗示各有不同组织的拔细胞之间存在共同的阿兹海默选择性。

值得注意原文:

Sera Yasuyuki,Nakata Yuichiro,Ueda Takeshi et al. UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.Blood, 2020.

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