蔡三军教授:进展期直肠癌化疗的临床思考

2021-11-15 03:13:58 来源:
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交乳腺癌是世界区域内最故常用的恶开放性之一,预计2016年美国将有39 220则有从新发乳腺癌患病则有,连同交肠癌,其发患病百余人和死亡百余人除此以外位居恶开放性的第三位[1]。一项基于SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)原始索引的量化说明了,T3/T4N0及TxN+的患病征占总TN可审计的乳腺癌72.20%[2]。

在现状,随着人们生活习惯的改变、人沟的老年化,交乳腺癌发患病百余人再现随之增高的持续发展趋势;在武汉,交乳腺癌发患病百余人不太可能跃升所有恶开放性的第二位。

动手术目此前仍是乳腺癌患病征毫无疑问一提的是的患病人方式为,但是举例来说的妇产科动手术缝合特性故常根本很难令人满意,在乳腺癌全系膜缝合术(total mesorectum excision,TME)驳斥之此前,乳腺癌术后角化住院百余人(local recurrence,LR)在Duck’s B期达31%,Duck’s C期高达50%[3]。TME动手术虽然相当大减少了里上排乳腺癌的角化住院百余人,但乳腺癌术后角化住院和恰好分散即便如此是乳腺癌最主要的无故环境因素。近些年来从新故常规患病人,值得注意从新故常规前列腺癌、从新故常规疗程及从新故常规放疗程受到广泛应用关注,之外是术此前基于5-氟尿嘧啶(5-FU)为了将增敏的从新故常规放疗程在降期、减少动手术缝合百余人、提高角化住院百余人等特别取得了引人某种程度的特性,并被NCCN(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)范本延揽为角化后期乳腺癌的国际标准方式为。然而,随着从新故常规前列腺癌的推展,其所促使的肺炎和从新的情况也减少了人们对从新故常规前列腺癌的认识与省思。本文就从新故常规患病人的从新令人满意及非议做一简要。

一、从新故常规放疗程的获利

从新故常规前列腺癌在乳腺癌里威望的确立主要基于瑞典和比利时(CAO/ARO/AIO-94)的量化。2001年发表的瑞典量化尤其了术此前短程(5Gy/天,5天建议)前列腺癌协同TME动手术与单独TME动手术尤其,从新故常规前列腺癌协同动手术四组和其实动手术四组2年LR为2.4%和8.2%,暂时随访12年后一四组LR大致相同5%和11%,近似于之处有统计分析普遍性,但一四组大体上肉食动物并很难相当大近似于之处。亚四组量化说明了,从新故常规前列腺癌至少在Ⅲ期且术后流行患病学环周切缘为阴开放性的乳腺癌里有长年肉食动物获利(50%与40%,P=0.032)[4,5],该项量化打下了从新故常规前列腺癌在乳腺癌里的威望。CAO/ARO/AIO-94量化尤其了从新故常规前列腺癌和术后故常规前列腺癌在Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌的,交果发掘出与故常规前列腺癌来得,从新故常规前列腺癌在角化支配百余人、患病人无关的毒开放性自由基、安粘液百余人特别很强相当大的占优[6]。10年随访交果发掘出的角化支配百余人占优仍普遍存在,但大体上肉食动物特别很难优化[7],该量化打下了从新故常规前列腺癌对术后故常规前列腺癌的占优。

其后又有一系列的无关药理学测试,都得出结论类似的交果。Bonnetain等将EORTC22921药理学测试和FFCD9203药理学测试交果有别于meta量化的方式进在行区域性量化,发掘出在T3~4期乳腺癌里从新故常规放疗程减少了R0缝合百余人、流行患病学完全缓解百余人及角化支配百余人,但大体上肉食动物和无交核患病令人满意肉食动物并很难相当大近似于之处[8]。

术此前从新故常规放疗程的其他占优值得注意:①滋生也就是说分散冶,提高围动手术期也就是说患病冶暂时生长、扩散的可能会;②了解到的口服依赖开放性,为术后故常规患病人建议的并不需要共享依据;③术此前腹膜角化血液和淋巴循环极佳,不致术后故常规前列腺癌因动手术引致角化淋巴管和微循环摧残、瘢痕形成引致的四组织起来相对缺氧状态引致的前列腺癌压制;同时,周围角化极佳的微循环也有效率地疗程增敏口服大幅进一步提高角化充分发挥抗作用。④术后患病征肾脏故常升班马腹膜暴发粘连固定,故常规前列腺癌时容易暴发铀肠炎等铀损害,而术此前从新故常规前列腺癌可提高无关肺炎的暴发。⑤外或者药理学完全缓解(clinical complete response,cCR)的患病征可有别于“wait and see”方式而,以不致动手术患病人[9,10]。

二、从新故常规前列腺癌的省思

(一)里上排T3N0期乳腺癌从新故常规放疗程的非议

从新故常规放疗程后在行根治开放性动手术不太可能沦为美国NCCN范本和里国卫余秋里交乳腺癌诊疗标准规范延揽的角化令人满意期里上排乳腺癌的国际标准患病人方式在。然而过去的量化显然T3N0期乳腺癌较其他角化后期乳腺癌很强引人某种程度较好的肾功能,其患病人方式而必须未有予不作为[11]。因此,T3N0乳腺癌是否只能给与从新故常规放疗程直至是饱受非议的焦点。在TME患病人国际标准术式下,多项回顾开放性的量化说明了其实动手术患病人的T3N0期的乳腺癌患病征的LR不太可能给予很大优化,至少为2.8%~9.0%[12-15]。

来自本里心(武汉大学附属医院)的原始数据证明,T3N0乳腺癌的5年LR为6%。因此,试图通过从新故常规放疗程减少T3N0期乳腺癌的LR的空间并不大。在Dutch TME药理学测试里,比起至少给与在行TME动手术的患病征,给与了从新故常规放疗程的患病征的LR从10.9%下降到了5.6%,然而亚四组量化发掘出对于T3~4N0的患病征,是否给与从新故常规放疗程并不负面影响角化住院百余人[16]。虽然,目前为止不太可能有不少的高血压药理学测试的原始数据全力支持从新故常规放疗程相当大减少Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的角化住院百余人,但是就其亚四组T3N0期的原始数据量化即便如此是空白。因此,T3N0期乳腺癌能否从从新故常规放疗程里获利依然期待有此必要开放性高血压测试的进在行。

(二)从新故常规放疗程与安粘液百余人

试图通过从新故常规患病人减少安粘液机都会是患病人的目标之一。但是不太可能的两项meta量化却证明术此前放疗程并必须减少安粘液百余人[17,18]。从新故常规放疗程后,若即便如此极佳,确实有减少上排乳腺癌安留的可能会开放性。在比利时乳腺癌量化四组进在行的CAO/ARO/AIO-94药理学测试里,在随机分四组此前被显然很难安留的患病征在进在行术此前放疗程后减少了动手术安粘液百余人(39%与19%,P=0.004)[9]。但CAO/ARO/AIO-94并未有出炉从新故常规后施在行安粘液动手术患病征的远期开放性交果。因此,从新故常规后安留的患病征的分局控百余人的疑虑即便如此毫无疑问阐述。

(三)极度患病人与患病人极低

1.术此前仍须的缺陷可靠的术此前仍须是指导当代患病人方式在的举足轻重此前提。然而,即使是术此前可靠开放性略低于的高分辨百余人食道仍须MRI也很难安证100%浸润深度和淋巴交受累应将为的可靠开放性。由于术此前放疗程的实施将相当大负面影响患病征的术后流行患病学仍须,因此NCCN范本延揽虽有从新故常规患病人后的患病征无论流行患病学仍须如何除此以外需给与标准规范的故常规患病人建议。而这也大大减少了极度患病人的可能会开放性。CAO/ARO/AIO-94高血压测试的原始数据说明了,在必要动手术四组里,有18%的术此前仍须为Ⅱ/Ⅲ期的患病征术后流行患病学为Ⅰ期[9]。;还有几项回顾开放性的量化提示食道南管内现代医学影像和MRI诊断的T1-3N+期乳腺癌里将有30%数的患病征无淋巴交分散[19,20]。显然这外患病征接踵而来着极度患病人危险性。然而,除了极度仍须值得注意,来得有相当一外患病征面对着着仍须极低的危险性。Guillem等[21]回顾开放性量化了188则有药理学仍须为T3N0的患病征,所有患病征除此以外有别于食道南管内现代医学影像和MRI进在行术此前仍须。交果说明了在给与的从新故常规患病人后仍有22%的患病征有淋巴交的受累。若考虑从新故常规患病人引致的降期的负面影响,必要动手术预计都会有30%~40%的患病征为淋巴交阳开放性[21]。总之,影像系统设计自身的分局限也在一定程度上限制了乳腺癌表征患病人的持续发展,术此前仍须的不可靠引致的患病人极度与极低也给药理学工原作者促使的来得多的挑战。

2.低位乳腺癌的极度患病人现在行的国内外的范本对于给与从新故常规患病人乳腺癌所在位置的国际标准不尽一致。其里在ESMO范本里距粘液缘10~15cm的乳腺癌也可以作为从新故常规患病人的适应将年轻人。而里国交乳腺癌诊疗标准规范及NCCN范本里延揽T3~4/N+的距粘液小于12cm的乳腺癌患病征可以给与从新故常规放疗程。但实际上距粘液缘等于10cm的乳腺癌很可能会是必须从术此前放疗程里获利的。低位食道的解剖交构与里低食道展现出引人某种程度的各有不同,低位食道表面被腹膜覆盖。因而,浸润肠壁全层的乳腺癌在里上排食道属于T3期,而在低位食道则是T4期。在瑞典关于从新故常规患病人的高血压药理学测试里,入四组的1805名患病征里,30%是低位乳腺癌。其两年随访交果问到里位(距粘液5~9.9cm)乳腺癌(HR=2.13,95%CI:1.13~4.01,P=0.02)和上排(<5cm)乳腺癌(HR=2.78,95%CI:1.22~6.31,P= 0.02)角化住院的危险性引人某种程度低于低位乳腺癌[4]。并且,与结果表明来得,其五年随访交果问到施在行从新故常规患病人的低位乳腺癌在角化住院百余人特别并很难给予优化。另一项入四组799名乳腺癌患病征的比利时CAO/ARO/AIO-94药理学测试得出结论了相同的交论[6]。

(四)从新故常规放疗程的肺炎

术此前放疗程引致的各种肺炎是各种环境因素从新故常规患病人权衡的举足轻重环境因素之一。大量的原始数据证明术此前放疗程将都会减少动手术肺炎并且负面影响患病征的远期生活准确性。放射患病人引致的毒开放性自由基主要值得注意一时期毒开放性和后期毒开放性。其里一时期毒开放性主要值得注意发烧、急开放性肠炎、都阴唇过敏、才以,后期毒开放性自由基则值得注意排便失禁、肠梗阻、心脏生殖系统会内分泌。术此前前列腺癌的一时期毒开放性自由基的暴发百余人为3.2%~18.2%,后期毒开放性自由基暴发百余人约为7.1%~10.1%[22]。

放射患病人将减少都会伤沟的肺炎。一项区域性了32个量化APR的患病征都会伤沟伤沟疑虑的药理学量化的meta量化提示从新故常规前列腺癌后都会伤沟的肺炎(感染、裂开、都阴唇肿胀),相当大低于必要动手术者(15.3%与7.6%,P<0.001)[23]。毫无疑问某种程度沟瘘是上排乳腺癌安粘液动手术的主要肺炎之一。来自比利时的一项回顾开放性量化说明了,给与从新故常规放疗程和上排食道此前缝合术的乳腺癌患病征的毫无疑问某种程度沟瘘暴发百余人高达26.6%,相当大低于必要动手术四组的9.7%[24]。因此,很多里心都放任防治开放性造瘘的方式为以期减少毫无疑问某种程度沟瘘的暴发百余人,但有近50%的患病征只能永久的造瘘[25]。这不至少负面影响了患病征的生活准确性,也减少了患病征的心理压力。此外,排便支配机能也是负面影响乳腺癌患病征远期肉食动物准确性的举足轻重指标之一,Stockholm和瑞典的两项对比其实动手术和术此前前列腺癌加动手术的药理学测试的原始数据说明了,两项测试里除此以外有50%数的给与从新故常规患病人的患病征伴随排便支配机能经常性[16,26]。

三、从新故常规前列腺癌的版块与展望

(一)乳腺癌的非动手术患病人

一外乳腺癌都会在给与从新故常规放疗程后拿到极佳的即便如此,甚至是大幅进一步提高cCR,或者是流行患病学完全缓解(pathological complete response,pCR)。在所有给与从新故常规患病人的乳腺癌里将都会有15%~30%的患病征的术后流行患病学为pCR[27-29]。大量的量化证明pCR的患病征的肾功能极好,5年LR接近0%,总肉食动物(overall survival,OS)高达95%[30,31]。正因如此,对于那些pCR的患病征,动手术患病人能否被“wait Andrew see”的患病人方式而所取而代之沦为了当代史学家持续分歧并随之阐述的疑虑。

1.cCR与pCR只有从新故常规后pCR的患病征可以沦为“wait Andrew see”患病人方式而的适应将年轻人。因此,如何可靠的应将为pCR患病征便成了负面影响患病人各项政策的首要难题。目前为止,很难任何术此前检验可以可靠的应将为pCR。我们只能通过cCR应将为pCR的暴发并作为“wait Andrew see”患病人方式而的主要国际标准。然而cCR和pCR的无关开放性依然毫无疑问阐述。Hiotis等[29]纳入了来自MSKCC原始索引里488则有给与从新故常规患病人的乳腺癌患病征,并量化了术此前cCR应将为pCR的可靠开放性。交果说明了,在术此前被审计为cCR的患病征里只有25%的患病征在术后被证实为pCR。因此,该量化指出术此前故常规检验并必须应将为pCR,并显然乳腺癌患病征无论流行患病学自由基如何除此以外应将给与动手术患病人。近些年来随着现代医学影像的持续发展,高分辨百余人的MRI、食道南管内现代医学影像、PET/CT等被用来评判从新故常规前列腺癌后的特性[32,33],进一步提高了cCR与pCR的诊断毫无疑问某种程度百余人。虽然有史学家系统设计开放性分子生物学标志来预测pCR,但其与基本上的影像学审计并很难说明了出占优[34]。因此,寻找来得加可靠cCR审计方式及审计系统设计的来故常规应将为pCR,从而筛选“wait Andrew see”的患病人方式而的可借年轻人尤为举足轻重。

2.减少pCR百余人

(1)顺延动手术有规律:对于放射患病人的自由基只能境遇一段自由基小时,因而从新故常规患病人的很强小时依赖开放性。Tulchinsky等[35]首次系统会的阐述了从新故常规放疗程后动手术的小时对pCR及远期开放性交分局的负面影响,并放任7周作为交界处系数。交果说明了,有规律小时等于7周的患病征,pCR百余人相当大减少(17%与.35%,P=0.03),同时无患病肉食动物期(disease-free survival,DFS)也或多或少顺延。随后,Kalady等[36]通过紧接著记录了每一周患病征的pCR百余人,ROC圆弧量化说明了动手术有规律小时在第8周是最佳的应将为pCR的小时,并且患病征在12周以后pCR患病征数将不再减少。然而,在药理学实践里我们在暂时前进pCR的同时还应将某种程度非pCR患病征可能会令人满意的疑虑。因此在本里心的药理学实践里,不一定在从新故常规患病人之前后8~12周进在行动手术患病人。

(2)放疗程此前诱发疗程:从新故常规放疗程此前进在行诱发疗程是减少pCR百余人的另一种方式为。在放射患病人之此前减少疗程施打并使患病征来得长的给与化学患病人将都会比同类型放疗程来得加安全及有效率。基于这一理论,已是不少的Ⅱ期药理学量化来追寻诱发疗程对pCR百余人的负面影响。来自西班牙的GCR-3Ⅱ期药理学量化是首个高血压药理学测试对比CapeOx作为诱发疗程或故常规疗程一四组患病征的pCR百余人,交果说明了一四组患病征的pCR百余人近似于(13%与14%),但是故常规疗程的毒副作用引人某种程度等于诱发疗程四组[37]。另一项高血压Ⅱ期药理学量化有别于两周FOLFOX为诱发疗程建议,交果说明了pCR百余人稍为提升(28%与25%),但并未有大幅进一步提高统计分析普遍性[30]。

(3)有规律期疗程:从新故常规前列腺癌之前后到动手术开始有一个较长的小时有规律,因此,史学家驳斥从新故常规放疗程后有规律期内进在行系统会疗程,一特别可以减少对放射患病人的自由基百余人,同时可以有效率的防治令人满意。因此,Garcia-Aguilar等量化了292则有给与从新故常规放疗程的患病征,并根据有规律期患病人建议的各有不同将患病征分成4四组。四组1:前列腺癌之前后歇息6紧接著动手术患病人;四组2:前列腺癌之前后歇息4紧接著给与mFOLFOX6建议两心率,再歇息4紧接著动手术;四组3:前列腺癌之前后歇息4紧接著给与mFOLFOX6建议周围,歇息4紧接著动手术;四组4:前列腺癌之前后歇息4紧接著给与mFOLFOX6建议六周,歇息4紧接著动手术。交果说明了四组4的pCR百余人引人某种程度升高(四组1与四组2与四组3与四组4,18%与25%与30%与38%,P=0.0036)[38]。虽然这样的原始数据令人令人兴奋,但是我们即便如此只能来得多的多里心高血压测试的除此以外证词全力支持这一患病人措施。

(二)需某种程度从新故常规疗程取代从新故常规放疗程

因考虑术此前前列腺癌可能会导致的经常性自由基,已是史学家追寻用从新故常规疗程±靶向口服取而代之从新故常规前列腺癌。在北美地区,MSKCC百余人先以推展了一项单里心单臂的此必要开放性药理学测试,共入四组了32则有Ⅱ~Ⅲ期的乳腺癌患病征,所有患病征除此以外进在行6心率的FOLFOX疗程,此前4心率协同贝伐霉素靶向患病人,随后进在行TME动手术。若患病征疗程在此期间出现交核患病平衡或交核患病令人满意,则进在行从新故常规前列腺癌。交果说明了,32则有患病征除此以外大幅进一步提高R0缝合,其里2则有患病征因心脏毒开放性未有能完成从新故常规疗程而转在行从新故常规放疗程。完成从新故常规疗程的30则有患病征除此以外出现即便如此。术后流行患病学提示有8则有大幅进一步提高了pCR(25%),4年LR为0%,DFS为84%[39]。现今,一项名叫PROSPECT的多里心Ⅱ/Ⅲ期高血压药理学测试早就进在行。该药理学测试至少针对低危险性的乳腺癌患病征,且未有将靶向口服纳入患病人建议里。入四组患病征将随机分别为一四组,一四组患病征至少进在行6心率的FOLFOX建议疗程,另一四组进在行国际标准的从新故常规放疗程。

(三)T2/T3期上排乳腺癌的从新故常规放疗程

以往显然从新故常规放疗程主要应将用于角化后期乳腺癌里,而基本量化证明也许T2/T3期患病征通过从新故常规放疗程可拿到来得高的pCR百余人。在ACCORD量化里,所有pCR患病征里有63.2%(86/136)为T2患病征。经交融量化发掘出,纳入T2患病征的从新故常规患病人的量化,其pCR百余人来得高。大幅进一步提高pCR的里一时期乳腺癌患病征若不进在行动手术,则可不致永久开放性造沟,相当大进一步提高生活准确性,而一旦住院,也可进在行力挽狂澜开放性动手术患病人,因此沦为量化版块[40]。

Appelt等[41]推展了一项此必要开放性的通过观察开放性量化。入四组国际标准为原发、可缝合、距粘液<6cm、cT2~3/N0~1的食道腺癌患病征。先以进在行6周的故常规从新故常规放疗程,并于外照射最后一周进在行5Gy南管内后装,放疗程在此期间每2周进在行肠镜及流行患病学前列腺。放疗程之前后,将cCR患病征分配至通过观察四组进在行严密随访。55则有在行通过观察的患病征的里位随访小时为23.9个月,1年LR为15.5%,2年LR为25.9%,其里9则有患病征角化住院后在行解救开放性动手术患病人,目此前尚待术后角化住院。该量化里pCR百余人高达78.4%,原作者显然这不同前列腺癌施打的进一步提高,并且T2~3N0的患病征有来得高的cCR百余人,甚至可大幅进一步提高50%以上,这外患病征可“wait Andrew see”,免受动手术和改道的痛苦。基本量化证明,T2/T3期的乳腺癌患病征“wait Andrew see”后的角化住院故常在2年之内,一旦住院多可以在行力挽狂澜开放性患病人。但只能指出的是,基本量化多是单里心小结果表明的量化,其循证现代医学证词仍需大规模的多里心药理学测试进在行解析。

(四)从新故常规前列腺癌后的故常规疗程

术此前从新故常规前列腺癌后相当大减少了角化住院百余人,但角化缓解百余人并很难转换成为长年的肉食动物获利。术后故常规疗程有肃清潜在的也就是说分散冶、优化长年肉食动物的可能会。但不太可能四项此必要开放性高血压的Ⅲ期药理学测试除此以外显然术后故常规疗程并必须优化患病征的长年肉食动物[42-45]。但这四项药理学测试里入四组患病征的患病人完成百余人除此以外较低。在EORTC 22921量化里,只有43%的患病征完成了术后故常规疗程[42],Chronicle测试里完成比则有为48%[45],Italian I-CNRRT物理里为55%[44],PROCTOR-SCRIPT物理里为73%[43]。2015年,Breugom对这四个药理学测试meta量化说明了,术后故常规疗程对大体上OS、DFS和恰好分散除此以外很难负面影响,但亚四组量化在距10~15cm乳腺癌里从新故常规疗程可减少恰好分散、进一步提高DFS,但对OS很难负面影响[46],这提示在给与了从新故常规疗程的低位乳腺癌可能会从故常规疗程里获利。在一项在东亚地区推展的多里心Ⅱ期高血压药理学测试(ADORE测试)里证实,奥沙利铂加5-FU的协同疗程与5-FU单药疗程来得,可以相当大进一步提高ypⅢ期乳腺癌的3年DFS(71.6%与62.9%),但对ypⅡ期乳腺癌的肾功能很难负面影响[47]。不太可能发表的比利时的多里心药理学量化得出结论了类似的交果,术后协同疗程可进一步提高cT3~4和cN1~2乳腺癌患病征的DFS[48]。某种程度,Maas等通过系统会量化乳腺癌从新故常规前列腺癌的13个原始索引发掘出,术后故常规疗程必须使cCR的患病征获利[49]。

四、总交

近些年来乳腺癌的区域性患病人的令人满意,之外是从新故常规前列腺癌的持续发展使角化后期的乳腺癌在减少动手术缝合百余人、角化患病变的支配等特别获利,但角化缓解百余人的进一步提高尚未有转换成为完全一致的长年肉食动物获利。在精准患病人和表征患病人逐渐持续发展的战分局下,如何确立可借合的适应将证年轻人、可靠的审计治果、合理的动手术方式为的并不需要以及术后故常规疗程年轻人的确立等仍需此必要开放性、多里心、大结果表明的高血压量化拿到除此以外的循证现代医学证词。角化后期乳腺癌患病人的量化即便如此任重道远。

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邵陆军,系主任,副主任医师,博士生导师,武汉大学附属医院肾妇产科副主任,肾癌多区域性患病人四组首席领域专家,武汉大学肾癌诊治里心副主任。武汉市交核患病指挥里心肾癌机械工程副主任都会副主任。武汉市强效私人机构都会理事。里国强效私人机构都会肾癌专委都会此前副主任副主任;武汉市强效私人机构都会肾癌专委都会主委,里国药理学协同里心(CSCO)故书记、暂时初等教育副主任都会副主任,CSCO科研私人机构学术副主任都会副主任,里国CSCO营养物质私人机构都会副主任副主任,里国交核患病指挥里心里国胃肠政府机构新项目副四组长,里国老年学学都会老年机械工程副主任都会故书记。美国药理学范本(NCCN)里国原版主管都会副主任,NCCN肾癌药理学实践范本(里国原版)妇产科执笔人,复旦-法国梅理埃协同物理室肾癌新项目负责人。兼The Chinese-German Journal of Clinical Oncology、《新颖时代周刊》《里国癌症时代周刊》《宗教界消化时代周刊》《强效》《里国学年鉴》《药理学学时代周刊》《量化与药理学》等时代周刊编委及审稿领域专家

是从:人民卫生出原版社《药理学知识》约稿原作者:邵陆军,武汉大学附属医院肾妇产科副主任;

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